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肝脏是人体酶含量最丰富的器官,肝脏病理状态常导致血清酶的浓度发生改变。肝脏生化试验(LBT,俗称肝功能试验)是判断肝损害、评估肝病严重程度、追踪肝病进展,以及评估治疗效果和预后的重要方法。

肝功能检查指标的不同数值代表着不同的临床意义,将这些指标组合起来可以综合反映肝细胞受损情况、胆汁淤积情况及肝纤维化程度等。让我们一起来详细了解一下吧!

01

表现肝细胞损伤的指标包括肝酶(如丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶)水平的升高,以及血清总胆红素水平的升高。

ALT和AST是用于反映肝细胞损伤程度的常见生化指标。它们在临床上具有广泛的应用。

肝功能试验中的ALT主要分布于肝细胞胞浆,并且在肝内浓度较血清高3000倍,因此可以作为肝细胞损害的敏感指标。而AST主要分布于肝细胞线粒体,少数分布于胞浆。如果肝功能试验中发现AST浓度升高,可能说明肝细胞损伤较为严重,或者说明肝细胞的线粒体遭受较大侵害,比如饮酒所致的情况。

因此,通过测定血清AST、ALT水平以及AST/ALT比值,有助于诊断和区分肝功能异常的情况。

  • 参考范围

目前对于血清ALT和AST的正常值上限(ULN)仍然存在一些差异意见。

正常情况下,血清ALT和AST的浓度应该低于30-40U/L。一般来说,按照国际惯例,ALT的上限正常值为男性40U/L,女性35U/L。

  • 临床意义

急性肝炎和慢性肝炎的轻型可导致肝细胞受损,但细胞内的线粒体仍然保持完整。这种情况下,肝细胞浆内的ALT和AST会释放到血液中,导致ALT的升高为主,并且AST/ALT比值小于1。

重型肝炎和慢性肝炎的中型和重型在肝细胞内的线粒体遭到了破坏,导致AST从线粒体漏出,因而表现出AST/ALT>1。但当肝脏损伤加重,导致肝细胞大量坏死,ALT水平下降,而胆红素水平持续上升,出现黄疸加深的情况,即出现“酶胆分离”现象,暗示肝细胞受到严重损害,预后不良。

肝硬化和肝癌患者通常表现出线粒体的破坏程度更加严重,伴有明显的AST升高,AST/ALT比值可能超过1甚至超过2。

酒精性肝病患者通常表现为血清谷草转氨酶(AST)明显升高,而丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平可能正常。此外,AST/ALT比值常大于2,同时伴随着γ-谷氨酰转肽酶(GGT)明显升高的情况。

自身免疫性肝炎是一种自身免疫性疾病,主要表现为ALT和AST明显升高,同时γ-球蛋白或IgG水平超过正常值上限的1.5倍。

02

反映胆红素代谢的指标

胆红素是由肝脏产生的,经过胆道排泄。在胆红素的代谢过程中,肝脏扮演着摄取、结合和排泄胆红素的重要角色。胆红素测定包括总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL),间接胆红素(IBIL)则是两者之差。多种致病因素都可能导致血清胆红素水平升高,从而引起黄疸的出现。

  • 黄疸

红细胞的平均寿命大约为120天,当红细胞衰老时会被降解并转化为间接胆红素(IBIL),随后在肝脏内被转化为直接胆红素(DBIL)。DBIL随胆汁流入胆道,大部分通过大便排出体外,少部分通过肠道再次被吸收,进入血液循环,最终返回肝脏。如果血液中的胆红素水平上升,就会导致皮肤、黏膜和巩膜发黄,即出现黄疸的症状。

根据病因,黄疸可分为溶血性黄疸、肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸。这三种类型的黄疸通常与不同的疾病和健康问题相关联。

  • 临床意义

溶血性黄疸是指由于红细胞在血管内破裂释放大量胆红素,导致体内游离胆红素(IBIL)水平显著升高,超过了肝脏的摄取和代谢能力而引起的黄疸。这种情况下,直接胆红素(DBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的含量基本正常。

肝细胞性黄疸是由于肝细胞受损造成的。当肝细胞无法完全摄取和结合胆红素时,血液中的直接胆红素和间接胆红素水平都会升高。此外,受损的肝细胞会释放转氨酶,因此血液中转氨酶水平也会显著升高,这就引起了肝细胞性黄疸的症状。

胆道梗阻是由于结石、肿瘤或其他压迫原因导致的黄疸。在这种情况下,肝细胞分泌的胆红素直接胆红素(DBIL)无法顺利排出体外,导致其在血液中明显增加。同时,由于胆管内压力增加,胆红素逆流入血液,这一现象伴随着间接胆红素(IBIL)不升高或轻微增高,同时伴有肝酶水平的改变。这便是梗阻性黄疸的特点。

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03

反映胆汁淤滞的指标

胆汁淤积是由于肝内外原因导致胆汁形成、分泌和排泄受阻,导致胆汁不能顺利流入十二指肠而进入血液的一种病理情况。

患者可能出现瘙痒、乏力、尿色加深和黄疸等症状。在早期,可能没有明显症状,但血清碱性磷酸酶(ALP)和GGT水平升高。随着病情进展,可能出现高胆红素血症,严重情况下可能导致肝衰竭甚至死亡。

  • 参考范围

ALP的正常值参考范围为:40-110U;GGT的正常值参考范围为:<50U。

  • 临床意义

胆汁淤积最具有特征性早期表现是血清ALP和GGT水平升高,当这两者均升高时可能出现胆汁淤积。

ALP(碱性磷酸酶)和GGT(γ-谷氨酰转肽酶)是两种酶,它们在肝细胞血窦侧、毛细胆管侧以及胆管细胞微绒毛上表达,然后通过胆汁分泌进入胆道系统。

胆汁排泄不畅会导致毛细胆管内压增加,从而引发ALP水平升高。此外,胆汁酸能够通过其表面活性作用,促使ALP从脂质膜上溶解出来,进一步导致血清ALP水平明显升高。

需要注意的是,正常情况下,血清碱性磷酸酶(ALP)水平可能会因多种因素而升高。例如,妊娠3个月后,胎盘型ALP会进入血液并使ALP水平达到正常水平的2-3倍,分娩后可能持续数周;在儿童达到周岁及10岁后的青春期,由于骨骼处于发育期,ALP水平可能高达成年人的3倍;此外,高脂饮食和某些骨骼疾病也会导致ALP水平升高。在排除上述生理和病理情况后,血清ALP水平明显升高可能提示患有肝胆疾病。

04

肝脏功能是通过一系列生化指标来进行评估的。常见的肝功能指标包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素和蛋白电泳等。这些指标可以帮助医生评估肝脏的健康状况,诊断肝病并监测肝病的治疗效果。

肝脏合成功能的指标主要包括白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、凝血酶原时间(PT)和胆碱酯酶(CHE)等。

肝脏是主要的蛋白质合成器官,血浆中的主要蛋白质主要由肝脏合成。这些蛋白质包括白蛋白和大部分球蛋白。此外,肝脏还能合成血清胆碱酯酶(CHE)和多种凝血因子。当肝功能受损时,蛋白质合成能力下降,血液中上述蛋白质的浓度也会随之减少,减少的程度与肝功能受损的程度成正比。

■ Alb

肝脏是唯一合成白蛋白(Alb)的器官,对机体提供合成后所需的白蛋白,并几乎不被排出体外。白蛋白在血浆中的半衰期约为21天,因此血清白蛋白水平的高低反映了肝脏的合成代谢和储备功能,也被用于评估肝硬化的严重程度及判断患者的预后。

  • 参考范围

正常情况下,血清总蛋白的浓度在60-80g/L之间;血清白蛋白浓度在40~55g/L之间;血清球蛋白浓度在20~30g/L之间;白蛋白/球蛋白比(A/G)应大于1。

  • 临床意义

如果Alb持续下降,表明肝细胞的损伤在不断加重,预后可能不容乐观。

此外,白蛋白还能在维持血管内的渗透压和供给营养细胞方面发挥作用。如果白蛋白减少,血管内的渗透压也会下降,这可能导致患者出现水肿和腹水等症状。

当肝脏受损时,尽管白蛋白的合成减少,但免疫刺激会导致γ球蛋白增加,因此总蛋白水平通常不会明显改变。然而,对于肝硬化患者,如果伴有腹水或食管静脉破裂出血,总蛋白水平将明显降低。这一现象一方面是由于肝硬化导致蛋白合成减少,另一方面与血浆容量扩张有关。

肝功能严重受损时,如慢性中度以上肝炎、肝硬化、原发性肝癌等,Alb产生减少,而同时球蛋白产生增加,造成A/G比值倒置。因此,患有长期白球比例倒置的肝炎患者应当警惕是否存在肝硬化迹象。

■ PA

PA(前白蛋白)是在肝脏中合成的,它的分子量较小。在电泳中,PA位于白蛋白之前,因此得名。与白蛋白相比,PA更为敏感,可作为早期肝损伤的指标,也是判断肝病预后的一项重要指标。

研究显示在急性肝炎时,PA异常率为34%,而Alb异常率仅为17%。因此,PA可以更敏感地反映肝细胞的损伤,因此可作为判断急性肝损伤的敏感指标。

PA是肝蛋白酶(PA)的缩写,是一种检测肝功能的指标。在患有病毒性肝炎、酒精性肝病等肝病的患者中,PA常会下降约50%左右,严重坏死后更可能下降至0;而对于肝坏死较轻、预后良好的患者,随着病情好转,PA也会逐渐恢复至正常水平。

■ PT

血浆PT是评价肝脏功能的另一个重要指标,通常用于检测血液凝固时间,这需要肝脏产生的Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅸ因子的参与。

当肝脏受到广泛损害时,会影响其合成凝血因子的能力,导致凝血酶原时间延长,凝血酶原活动度(PTA减低)。如果PT超过3秒,就表示异常;而当PT延长到4-6秒时,表明肝脏严重受损,患者的预后非常糟糕。

监测凝血酶原时间(PTA)对于评估肝功能变化非常重要,一旦PTA迅速下降到低于40%,可能提示肝衰竭的诊断之一。

■ CHE

测定血清CHE在临床上主要用于反映肝脏合成功能和肝实质细胞受损的程度。CHE是一种常规的肝功能检测指标,通过检测血清中的CHE含量可以帮助医生了解肝脏的健康状况。

患有肝病时,胆碱酯酶(CHE)常常会降低,而且其降低幅度与血清白蛋白水平大致相符。由于CHE的半衰期较短,因此比白蛋白更敏感地反映疾病的变化。

05

肝纤维化的相关血清指标包括肝功能检测指标如谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)等,以及特定的纤维化标志物如透明质酸(HA)、Ⅲ型胶原蛋白(CⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(CⅣ)等。这些指标常用于评估肝脏纤维化的程度和预测肝硬化的风险。

透明质酸

透明质酸是一种分布于细胞外基质的氨基葡聚糖,主要由肝星状细胞或纤维母细胞合成。在诊断肝纤维化的指标中,透明质酸的敏感性最高。

患急性肝炎时血清透明质酸含量通常是正常的,而在慢性肝炎或肝硬化情况下,由于肝脏的代谢能力下降,血清透明质酸的清除减少,造成其水平升高。此外,透明质酸水平的升高与肝脏炎症或肝纤维化的程度呈正相关。

胶原蛋白和层黏蛋白是人体内重要的蛋白质成分,对于皮肤、关节和血管等组织具有重要的结构和功能作用。

Ⅳ型胶原和层黏蛋白是构成基底膜的重要成分。在肝脏持续受损时,它们的合成会增加,而肝脏对它们的降解能力会下降,导致毛细血管化的情况出现。此外,血清中Ⅳ型胶原和层黏蛋白的水平也会上升,并且与肝脏纤维化的严重程度相关。

列举的仅仅是常见的肝功能检查指标,尽管每项指标在肝病诊断中都有相应的作用,但也存在一定的局限性。

一方面,有些严重肝脏疾病患者,比如肝硬化或肝细胞癌患者,其ALT、AST和TBIL指标可能仍然保持正常水平,因此对肝功能的检测有时候敏感性不够高。另一方面,肝功能指标异常并不一定意味着存在肝病,因为这些异常结果可能是由于体内其他因素的影响。

因此,在实际临床工作中,为了对疾病进行准确的诊断,需要进行详细的病史采集和全面的体格检查,同时结合病原学检测、B超、CT等影像学检查资料甚至肝活组织病理检查。只有综合多方面的资料,才能最终确定病因,评估病情,明确诊断,并进一步指导治疗。

参考文献:

“胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识(2015)”是由中华医学会肝病学分会、中华医学会消化病学分会和中华医学会感染病学分会联合发布的。这项共识发表在2015年的《临床肝胆病杂志》上,期刊的卷期号是31(12),页码范围为924-933。

文章题目:白蛋白、胆碱酯酶、凝血酶原时间及纤维蛋白原与慢性乙型肝炎病理分级的相关性研究

王晓霖和杨京在2007年的《临床肝胆病杂志》发表了一篇研究文章,题为“白蛋白、胆碱酯酶、凝血酶原时间及纤维蛋白原与慢性乙型肝炎病理分级的关系”,详细探讨了上述生物标志物与慢性乙型肝炎病理分级之间的关联。

文献题目:肝病患者血清前白蛋白和白蛋白的检查及临床意义

文献来源:临床军医杂志

发表时间:2010年

该篇文章由张淑艳和熊慧顺合作撰写,围绕肝病患者血清前白蛋白和白蛋白的检查及临床意义展开了讨论。

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本文作者:猫草

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